• 1. 四川大学华西医院 再生医学研究中心 心血管疾病研究室(成都 610041);
  • 2. 四川大学华西医院 心内科(成都 610041);
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钙联蛋白(Calnexin)是内质网上的凝集素样分子伴侣蛋白,也是线粒体结合内质网膜上的重要蛋白,在心脏疾病中发挥着重要作用,但其在心肌成纤维细胞活化中的作用和机制并未阐明。本研究通过小鼠胸主动脉缩窄(TAC)模型来观察体内心肌纤维化情况,并利用心脏超声,苏木精-伊红、Masson 和天狼星红染色,以及心脏纤维化标志物表达水平,鉴定模型是否成功。体外实验利用转化生长因子 TGFβ1 刺激建立心肌成纤维细胞活化模型,通过定量 PCR、Western blot、EdU 渗入法及划痕实验等方法检测其活化、细胞增殖、迁移的变化。利用腺病毒过表达和沉默 Calnexin,来观察 Calnexin 在体外心肌成纤维细胞活化中的作用。结果显示,Calnexin 在 TAC 模型和体外心肌成纤维细胞活化过程中均表达降低。过表达 Calnexin 能缓解心肌成纤维细胞活化;相反,沉默 Calnexin 导致其活化加重。进一步探究发现,内质网应激在心肌成纤维细胞活化过程中被激活,过表达 Calnexin 后内质网应激缓解,相反,敲低 Calnexin 后内质网应激加重,与活化表型变化一致。结果表明,过表达 Calnexin 可能通过缓解内质网应激从而减轻心肌成纤维细胞的活化程度。

引用本文: 田格尔, 赵明月, 周骏腾, 权月, 吴文超, 刘小菁. 钙联蛋白在心肌成纤维细胞活化过程中的作用研究. 生物医学工程学杂志, 2020, 37(3): 450-459. doi: 10.7507/1001-5515.202001052 复制

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